DJ americano, produtor de discos e remixador, nascido em 18 de janeiro de 1955 no South Bronx, Nova York, falecido em 31 de março de 2014 em Chicago, Illinois, devido a complicações do diabetes.
Knuckles foi DJ da discoteca Warehouse em Chicago de 1977 a 1982. É amplamente aceito que seu estilo de DJ e sua seleção musical e o apelo do Warehouse deram nome à house music, embora no início a palavra 'house' fosse usada apenas em Chicago para designar algo que era legal, descolado, fresco ou maneiro. Knuckles havia sido amigo de longa data de Larry Levan, tiveram sua formação musical juntos frequentando discotecas como Loft e a Gallery.
Devido à sua importância no desenvolvimento da house, Knuckles era frequentemente conhecido como "O Padrinho da House Music", e como tal a cidade de Chicago nomeou um trecho de rua e um dia em homenagem a Knuckles em 2004. Suas realizações lhe renderam um Grammy Award em 1997. Além disso, Knuckles foi induzido ao Dance Music Hall of Fame por suas conquistas em 2005. Ele fundou seu próprio selo Noice! Music em 2006.
A coleção de discos de Knuckles foi preservada, catalogada e disponibilizada ao público em 2015 pelo Stony Island Arts Bank em Chicago após sua morte aos 59 anos no ano anterior.
Veja FKF para a Frankie Knuckles Foundation, uma organização sem fins lucrativos estabelecida em sua memória.