Guitarrista e cantor de blues americano, nascido em 30 de julho de 1936 em Lettsworth, Louisiana, e um dos pioneiros do som do Chicago blues. Começou a se apresentar com bandas em Baton Rouge nos anos 50 antes de se mudar para Chicago em 1957. Originalmente gravou pela Artistic (2), subsidiária da Cobra Record Corp., antes de se mudar para a Chess, onde trabalhou como acompanhante e líder quando a Cobra faliu. Durante seu período na Chess, também gravou sob o pseudônimo Friendly Chap para a Delmark Records. Mudou-se para a Vanguard em 1967 e, em seguida, passou a trabalhar com uma variedade de gravadoras. Ele é irmão de Phil Guy.
Guy ganhou seis prêmios Grammy, 23 W.C. Handy Awards e, em 2003, recebeu a National Medal of Arts. Foi introduzido no Rock And Roll Hall of Fame em 2005 e no Louisiana Music Hall of Fame em 2008.