Guitarrista de metal americano. Nascido em 13 de setembro de 1961, em La Mesa, Califórnia.
Ex-membro do Metallica, ele foi demitido da banda em 1983 devido a problemas com drogas e álcool que frequentemente resultavam em violência contra outros membros da banda.
Mustaine formou o Megadeth em 1984 com o baixista David Ellefson, o colega guitarrista Kerry King e o baterista Lee Rash. A banda passou por várias mudanças de formação, mas Mustaine sempre permaneceu como líder da banda.
Em 2002, o Megadeth se desfez como resultado de uma lesão nos nervos (neuropatia radial) no braço esquerdo de Mustaine. Desde então, ele recuperou a sensibilidade no braço, e a banda se reformou e começou a gravar e fazer turnês novamente.
Dave casou-se com Pam Casselberry em 1991, e eles tiveram dois filhos juntos (um filho, Justis David Mustaine, nascido em 1992, e uma filha, Electra Nicole, nascida em 1998).